Clark Kent / Kal-El di Krypton
Viene trovato nel 1989, all'età di 3 anni, in un campo da Jonathan e Martha Kent, che lo vedono uscire da un'astronave aliena. Insieme all'astronave su Smallville cadono molte meteoriti che causano numerosi morti e disastri. I Kent, non potendo avere figli, decidono di adottarlo e mantenere il segreto sulla sua vera identità. Fin da piccolo dimostra notevoli capacità, come correre a una forte velocità e sollevare con facilità pesi enormi. I genitori gli svelano la sua vera identità quando ha già 15 anni. Clark usa molto responsabilmente i suoi poteri, che crescono di giorno in giorno (acquisisce anche la vista ai raggi X), ma è anche desideroso di una vita normale, e fatica a mantenere tutti i segreti. Clark è da sempre innamorato della vicina di casa, Lana. Il suo miglior amico è Pete, la sua migliore amica è Chloe. I tre, insieme, lavorano al giornale della scuola. Un giorno, tornando da scuola, Clark salva la vita a Lex, e nonostante il parere contrario del padre, diventa suo amico. Insieme ai meteoriti caduti su Smallville c'era anche la famosa Kriptonite: la verde fa stare molto male Clark, tanto che può morirne, la rossa lo induce a essere sfrontato e insolente.
Lana Lang
Lana vive di fronte ai Kent con la zia Nell, dopo che i genitori sono stati uccisi da un meteorite lo stesso giorno che è arrivato Clark sulla Terra. E' fidanzata con il quarterback della scuola di football Whitney Fordman ed è una delle ragazze più popolari della scuola.
Alexander 'Lex' Joseph Luthor
Figlio del milionario Lionel, orfano di madre, a 9 anni era in un campo di grano quando gli sono piombati addosso i meteoriti. A causa di ciò ha perso tutti i capelli. Laureato a Metropolis con il massimo dei voti, torna a Smallville per dirigere un'industria del padre che fa parte della Luthor Corporation. Gli abitanti di Smallville incolpano la Luthor per tutti i disastri ecologici della zona. Lex viene salvato un giorno da Clark e da allora diventa uno dei suoi migliori amici, anche se, segretamente, continua d indagare sulla dinamica dell'incidente...
Jonathan Kent
E' il padre adottivo di Clark. Contadino, lavora nella propria fattoria e insegna a Clark a controllare i suoi super poteri e a metterli a servizio del bene. Non vede di buon occhio i Luthor.
Martha Clark Kent
E' la madre adottiva di Clark. Lavora con il marito alla fattoria, finchè, in ristrettezze economiche, decide di diventare la segretaria a Smallville di Lionel. Scoperto che il milionario indaga sul figlio e sulle sue capacità decide di dimettersi. Rimasta incinta, perde il bambino a causa della distruzione della navicella extraterrestre...
Chloe Sullivan
Chloe è la migliore amica di Clark e Pete e dirige il giornale scolastico, il Torch. Nella redazione del giornale ha creato un murales definito "il muro delle stramberie" (Wall of Weird) dove sono appesi tutti gli articoli che parlano di casi strani e insoluti, successi a Smallville dal giorno della caduta dei meteoriti. E' segretamente innamorata di Clark....
Lionel Luthor (2002-...)
Padre di Lex, milionario, è a capo della Luthor Corporation e vive a Metropolis.
Jason Teague (2004-...)
Studente all' American College conosce Lana durante il suo viaggio a Parigi. Innamorato di lei, decide di seguirla a Smallville, dove trova lavoro come assistente coach della squadra di football. I due, iniziata la loro storia d'amore, decidono di tenerla segreta, soprattutto a Clark...
Peter 'Pete' Ross (2001-2003)
E' il migliore amico di Clark e Chloe. Lavorando al giornale tutti e tre insieme, cercano di dare una risposta agli strani avvenimenti che accadono nella piccola cittadina. Non diventa amico di Lex, che anzi, continua ad osservare sospettoso, poichè il padre, Lionel, ha distrutto economicamente la sua famiglia, comprando la sua fattoria... Pete è l'unico al di fuori dei Kent a venire a sapere la verità sulla provenienza dell'amico.
Whitney Fordman (2001-2002)
Quarterback della scuola Smallville High, è il fidanzato di Lana. Sogna un fututo da giocatore professionista ma dopo l'improvvisa morte del padre, decide di arruoalrsi nei Marine, per non tornare mai più...